战死鄱阳湖
陈友谅眼见其疆土日益减少，十分愤怒，于是制造了数百艘楼船。这些船均高数丈，用丹漆粉饰，每艘船都有三层，设有走马棚，船上船下人语之声互不相闻，橹箱都用铁裹住。
1363年（至正二十三年），陈友谅率大军六十万，船载家属百官，尽发精锐进攻南昌，飞梯冲车，百路并进。朱元璋的堂侄朱文正及郑愈坚守南昌三个月，朱元璋亲自率军前去援救，陈友谅听说朱元璋将到，便撤除对南昌的包围，向东出鄱阳湖，与朱元璋在康郎山相遇。陈友谅集合巨舰，以连锁为阵。朱元璋军不能仰攻，-三日，损兵折将，渐感不支。但是不久，刮起了东北风，朱元璋便下令放火焚烧陈友谅的船只，其弟陈友仁等都被烧死。陈友仁号称五王，瞎一眼，却智勇双全，他死后，陈友谅为之丧气。在这场战斗中，朱元璋船虽小，却轻便易行；陈友谅虽是巨舰，却不能进退自如，故而战败。
朱元璋的坐船是白桅杆，陈友谅便与其将士约定第二天集中兵力猛攻白桅船。朱元璋知道后，下令将所有船的桅杆都漆成白色。第二天再战，从早晨到中午，陈友谅军大败。陈友谅想退保革奚山，但朱元璋已预先扼住湖口，拦截其退路。在坚持数日之后，陈友谅与众将商量摆脱困境的对策。右金吾将军说：“既然出湖困难，我们就应当焚船登陆，直奔湖的南岸以图再举。”左金吾将军说：“这是向敌人示弱，他们利用步骑追赶我军。进退之间我们将失去自己的地盘，大势也将去也。”陈友谅不能作出决定，既而说道：“右金吾将军所言有理。”左金吾将军因其意见未被采纳，便率所部投降了朱元璋；右金吾将军知悉后，也率部投降。陈友谅处境更加困难。
朱元璋给陈友谅写了两封信，信的内容大致如下：“我想与你约定，你我各安一方，以待天命。你却盘算失误，企图加害于我。我军只以少量兵力，便攻取了你龙兴十一郡，你还不悔过，重新挑起战端。首先被困在洪都，再败于康郎，骨肉将士被葬身于火海。你即便侥幸生还，但也应当取消帝号，坐待真正的主人，不然将会丧家灭姓，到那时就悔之晚矣。”陈友谅收到信后怒不可遏，不予回信。时间一久，陈友谅军中粮食渐绝，只得突围冲出湖口。朱元璋的将领们从上游加以拦截，双方大战于泾江口，汉军且战且走，但日落之时仍未能摆脱。陈友谅当时从船中伸出头来，指挥作战，却被飞箭射中，贯穿头颅，陈友谅当即死去。顿时，陈友谅军土崩瓦解，太子陈善儿被擒，太尉张定边趁夜挟持陈友谅的次子陈理，载上陈友谅的尸体逃回武昌。陈友谅生前生活奢侈，曾经制造了一张镂金床，做工非常精巧，宫中其他器物也是一样。他死后，江西行省将镂金床献给朱元璋，朱元璋感叹道：“这张床与孟昶的七宝便壶有什么不同呢？”然后下令有关-将它熔掉。
张定边等护陈理返回武昌后，立陈理为帝，改元德寿。
1364年（至正二十四年）二月，朱元璋西吴军廖永忠部兵临武昌城下，陈理出降，汉亡。陈理至应天，元璋封为归德候。数年之后，朱元璋出于“安全感”，将其送往高丽定居，“平安无事”。
陈友谅墓
陈友谅（1320年-1363年），湖北沔阳人，系元末农民起义领袖，元朝末年“大汉”政权的缔造者——大汉皇帝。他与朱元璋争夺天下失败，葬在长江大桥蛇山引桥的南侧，离武昌桥头堡不远，坐北朝南，是武汉市唯一的封建帝王陵墓。
如果按照帝王陵来衡量，整个墓地，陈友谅墓无疑算是“缩型景观”。但是，在-之君中，这座陈友谅之墓应该是相当可以的。墓的前方向南，有巍峨的石牌坊，正面横书“江汉先英”，背面横书“三楚雄风”。字里行间，洋溢着对英雄的崇拜与敬仰。由此经过16级石阶，就是呈红色的圆形墓冢，墓冢前有2米多高“大汉陈友谅墓”的墓碑。
历史评价
刘基：“友谅包饶、信，跨荆、襄，几天下半。”“士诚自守虏，不足虑。友谅劫主胁下，名号不正，地据上流，其心无日忘我，宜先图之。陈氏灭，张氏势孤，一举可定。”
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