1925年2月，中共黄埔特别支部与廖仲恺会商批准成立了由教职员和学生中的共产党员、青年团员参加的“青年军人联合会”，茅延桢是主要负责人之一，参加组织成立青年军人联合会，宣传革命统一战线的政策和方针，支援日益高涨的工农运动；同国民党-势力组织的“孙文主义学会”进行了针锋相对的斗争。出版会刊《中-人》，提高广大青年军人的阶级觉悟，推动革命形势的发展。
1925年2月1日，第一次东征时，代理参谋处长之职。2月4日，他陪同蒋介石、周恩来前往东莞县参加0的欢迎会；2月15日，茅延桢随教导第一团只用1个多小时就攻克了由两千多敌人据守的水城。3月14日，参加了棉湖战役。由于在历次战斗中表现得英勇果断，被调任四团二营营长。东征的主力是黄埔军校学生军，茅延桢任中校参谋和代理参谋处长。参加淡水和棉湖之战，校军勇猛顽强，加之海陆丰农民的支援，以破竹之势，直捣潮汕。打垮了陈炯明和林虎的主力。是年6月，茅延桢随军回师广州，升任四团二营营长；随着南方革命政权的巩固和发展，广东革命政府积极准备北伐。接着，参加了平定滇桂军阀叛乱的战斗。
1925年8月，他奉命到北方各省搞策反工作，在河南郑州吴佩孚部陈文钊师，被师部参谋孔繁熔阴谋诱杀，年仅28岁。葬于五宫花园门前。郑州立有河南省长刘峙题写的“茅延桢烈士殉难处”纪念碑。
个人评价
1989年6月，-元帅为其题词：“革命先烈，英名永垂。”
茅延桢烈士是中国共产党早期党员，为北伐牺牲，“他壮志未酬，英年罹难，是我党我军的巨大损失”。
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